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FIBROSI CISTICA: CARATTERIZZAZIONE DI CORRETTORI DELLA MUTAZIONE DELTA-F508-CFTR.

Si studieranno nuovi derivati della Matrina e associazioni di Matrina con correttori noti. La ricerca verrà anche ampliata agli osmoliti (es. Ectoina).Tutte le molecole saranno testate su opportune cellule (A549 e su cellule bronchiali primarie derivate da pazienti soggetti a trapianto di polmone) per valutare la loro attività sulla ∆F508-CFTR, sia singolarmente che in associazione I nuovi composti deriveranno da studio computazionale su correttori noti, conservando una porzione centrale comune e variando le code lipofiliche delle molecole. Lavori dei proponenti:1. Rosati A, Di Salle E, Luberto L, Quinto I, Sacale G, Turco MC, Pascale M. “ Identification of a Btk-BAG3 complex induced by oxidative stress” Leukemia 2009 23:823-4 (IF: 10.864)2. Ammirante M, Rosati A, Arra C, Basile A, Falco A, Festa M, Pascale M, d’Avenia M, Marzullo L, Belisario MA, De Marco M, Barbieri A, Giudice A, Chiappetta G, Vuttariello E, Monaco M, Bonelli P, Salvatore G, Di Benedetto M, Deshmane SL, Khalili K, Turco MC, Leone A. “IKKgamma; protein is target of BAG3 regulatory activity in human tumor growth.” Pro Natl Acad Sci USA 2010 107(16), 7497-502. (IF: 9.737)3. Dario Gallotta, Patrizia Nigro, Roberta Cotugno, Patrizia Gazzerro, Maurizio Bifulco, Maria Antonietta Belisario*. Rimonabant-induced apoptosis in leukemia cell lines: Activation of caspase-dependent and -independent pathways. Biochemical Pharmacology, 2010, 80:370–380 (IF: 4.576)4. Nigro P, Dal Piaz F, Gallotta D, De Tommasi N, Belisario MA. Inhibition of the thioredoxin system is a basis for the antileukemic potential of 13-hydroxy-15-oxo-zoaplatin. Free Radic Biol Med. 2008 Sep 15;45(6):875-84. (IF: 5.271)5. Basile A, Pascale M, Franceschelli S, Nieddu E, Mazzei MT, Fossa P, Turco MC, Mazzei M.” Matrine modulates HSC70 levels and rescues DF508-CFTR” J Cell Physiol. 2012 227: 3317-3323(IF: 4.257)6. Falco A., Festa M., Basile A., Rosati A., Pascale M., Florenzano F., Nori S.L., Di BenedettoM., Vecchione M.L., Arra C., Barbieri A., De Laurenzi V., Turco M.C. “BAG3 controls angiogenesis through regulation of ERK phosphorylation” Oncogene 2012 31:5153-61. (IF: 7.357)7. Rosati A, Khalili K, Deshmane SL, Radhakrishnan S, Pascale M, Turco MC, Marzullo L. “BAG3 protein regulates caspase-3 activation in HIV-1-infected human primary microglial cells” J Cell Physiol. 2009 218(2): 264-7 (IF: 4.257)