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DISEGNO, SINTESI E STUDI FARMACOLOGICI DI NUOVI FARMACI ANTITUMORALI

Partendo da quanto noto in letteratura, saranno sintetizzati: a) nuovi complessi apportando modifiche volte ad investigare il ruolo del centro metallico e dei sostituenti ai fini dell’attività antitumorale; b) nuovi composti eterociclici. In linea con i progetti di ricerca già avviati per quanto riguarda la sintesi dei complessi di Titanio, verranno sintetizzati gli analoghi complessi di metalli del gruppo III quali Scandio (Sc), Ittrio (Y), Lantanio (La) e Neodimio (Nd) e del gruppo V ovvero Vanadio (V), Niobio (Nb) e Tantalio (Ta). I interessanti risultati ottenuti con un numero elevato di composti sintetizzati ci ha convinto ad espandere la ricerca su questi complessi del titanio, variando ai sostituenti legati all’anello cilcopentadienile e valutandone l’efficacia su diverse linee tumorali. Si prenderà in considerazione la sintesi di complessi del titanio chelati con altri leganti, quali il ciclopentadienile legato con una 2,2’-bipiridina oppure una 1,10 fenantrolina opportunamente sostituita. Questi leganti potrebbero stabilizzare ulteriormente il catione che dovrebbe essere coinvolto nell’ attività antitumorale. La 2,2’-bipiridina o la 1,10-fenantrolina legate all’anello ciclopentadienilico potrebbero dar luogo a leganti chelanti e fortemente coordinanti il catione titanio, accrescendo la stabilità del catione. Stiamo inoltre pianificando di preparare leganti ciclopentadienilici sostituiti con altri composti eterociclici azotati, quali i carbazoli, in quanto è stato dimostrato che essi, con opportune funzionalizzazioni, mostrano un significativo effetto citotossico su molte linee cellulari. Particolare interesse sarà posto sulla: Valutazione dell’ effetto biologico, dell’ attività cardiotossica, dell’ attività tossica sistemica e d’organo, delle interazioni con i fluidi biologici (sangue e plasma) e attività citotossica su modelli murini di tumore del pancreas, della mammella, del polmone e della prostata. Valutazione dell’ attività di inibizione e di citotossicità di STAT3 su linee cellulari umane (studi in vitro) e in modelli murini di tumore del pancreas, della mammella, del polmone e delle vie urinarie (studi in vivo).Incorporazione dei principi attivi in membrane ottenute per elettrospinning per un rilascio controllato “loco regionale”.La prospettiva finale, dopo gli studi “in vivo” ed “in vitro”, sarà quella di proporre una nuova strategia terapeutica e nuovi strumenti per il trattamento dei tumori solidi.PUBBLICAZIONI:Carmela Saturnino, Marco Bortoluzzi, Mariagrazia Napoli, Ada Popolo, Aldo Pinto, Pasquale Longo, Gino Paolucci(2013). New insights on cytotoxic activity of group 3 and lanthanide compounds: complexes with [N,N,N]-scorpionate ligands. JOURNAL OF PHARMACY AND PHARMACOLOGY. Vol. 65. Pag.1354-1359 Esther Sirignano,Carmela Saturnino,Antonio Botta,Maria Stefania Sinicropi,Anna Caruso,Assunta Pisano,Rosamaria Lappano,Marcello Maggiolini,Pasquale Longo(2013). Synthesis, characterization and cytotoxic activity on breast cancer cells of new half-titanocene derivatives. BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS. Vol. 23. Pag.3458-3462 C. Saturnino, C. Palladino, M. Napoli, M. Sinicropi, A. Botta, M. Sala, A. Carcereri de Prati, E. Novellino, H. Suzuki(2013). Synthesis and biological evaluation of new N-alkylcarbazole derivatives as STAT3 inhibitors: preliminary study. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY. Vol. 60. Pag.112-119.The aldol addition of readily enolizable 1,3-dicarbonyl compounds to 2-cyanobenzaldehyde in the synthesis of novel 3-substituted isoindolinones V. More; A. Di Molaa; M. Perillo; P. De Caprariis; R. Filosa; A.Peduto; A.Massa Synthesis (2011), (18), 3027-3031.Structure-based design, synthesis and preliminary anti-inflammatory activity of bolinaquinone analogues C.Petronzi; R. Filosa;A.Peduto ; M.Monti; L.Margarucci; A.Massa; S.Ercolino; V.Bizzarro; L. Parente; R. Riccio; et al European Journal of Medicinal Chemistry (2011), 46(2), 488-496.