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STUDIO DEI MECCANISMI ALLA BASE DEL PROCESSO DI SECREZIONE DELLA PROTEINA EBAG3

Recenti esperimenti, svolti nel nostro laboratorio, hanno permesso di identificare la presenza della proteina BAG3 oltre che nel citoplasma di molte linee cellulari anche nello spazio extracellulare (eBAG3) dove viene rilasciata in forma solubile e/o associata a micro vescicole (De Marco et al., 2013). La sua presenza nell’ambiente extracellulare è stata, inoltre, confermata mediante test ELISA, sia sui terreni di coltura sia in sieri di pazienti affetti da adenocarcinoma pancreatico (Falco et al., 2013), o molto recentemente in pazienti affetti da Sindrome di Sjogren ( dati non pubblicati). Lo scopo di questo progetto è di caratterizzare il meccanismo attraverso cui eBAG3 viene secreta, utilizzando inibitori specifici del traffico intracellulare per poter seguire in dettaglio lo spostamento della proteina dal RER alla superficie. Questi esperimenti potranno condurre alla identificazione e caratterizzazione di un meccanismo di secrezione della proteina eBAG3 . La ricerca proposta è altamente innovativa, in quanto la secrezione della proteina eBAG3 è stata accertata, ma risultano ancora molto scarse le conoscenze in merito al suo rilascioTale rilascio, come suggerito dai nostri risultati preliminari, può avere importanti implicazioni sull' attività delle cellule leucocitarie e sulla risposta immunitaria verso patologie oncologiche e infiammatorie. Alessandra Rosati, Anna Basile, Raffaella D’Auria, Morena d’Avenia, Margot De Marco, Antonia Falco, Michelina Festa, Luana Guerriero, Vittoria Iorio, Roberto Parente, Maria Pascale, Liberato Marzullo, Renato Franco, Claudio Arra, Antonio Barbieri, Domenica Rea, Giulio Menichini, Michael Hahne, Maarten Bijlsma, Daniela Barcaroli, Gianluca Sala, Fabio Francesco di Mola, Pierluigi di Sebastiano, Jelena Todoric, Vincent Corvest, Anass Jawhari, Matthew A. Firpo, David A. Tuveson, Mario Capunzo, Michael Karin, Vincenzo De Laurenzi, Maria Caterina Turco. “BAG3 promotes pancreatic ductal adenocarcinoma growth by activating stromal macrophages” Nat. Commun. Nov 2;6:8695. (2015)(IF: 12.124)Chiappetta G, Basile A, Barbieri A, Falco A, Rosati A, Festa M, Pasquinelli R, Califano D, Palma G, Costanzo R, Barcaroli D, Capunzo M, Franco R, Rocco G, Pascale M, Turco MC, de Laurenzi V, Arra C. “ The anti-apoptotic BAG3 protein is espressed in lung carcinomas and regulates small cell lung carcinoma (SCLC) tumor growth.” Oncotarget 5(16): 6846-53 (2014)(IF: 5,168)Pecoraro M, Sorrentino R, Franceschelli S, Del Pizzo M, Pinto A, Popolo A.Doxorubicin-Mediated Cardiotoxicity: Role of Mitochondrial Connexin 43Cardiovasc Toxicol. (2015) 15(4):366-76. doi: 10.1007/s12012-014-9305-8 (IF: 2,712)Marzocco S, Calabrone L, Adesso S, Larocca M, Franceschelli S, Autore G, Martelli G, Rossano R.Anti-inflammatory activity of horseradish (Armoracia rusticana) root extracts in LPS-stimulate macrophagesFood Funct. (2015); 6(12):3778-88. doi: 10.1039/c5fo00475f. (IF: 3,247)Dal Piaz F, Vera Saltos MB, Franceschelli S, Forte G, Marzocco S, Tuccinardi T, Poli G, Nejad Ebrahimi S, Hamburger M, De Tommasi N, Braca A.Drug Affinity Responsive Target Stability (DARTS) Identifies Laurifolioside as a New Clathrin Heavy Chain Modulator.J Nat Prod. 2016 Oct 28;79(10):2681-2692. (IF: 3,281)