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STUDIO CHIMICO-BIOLOGICO DI TERPENI AD AZIONE NEUROPROTETTIVA

Il presente progetto di ricerca sarà articolato in tre “work packges” (WP):WP1: Selezione dei composti bioattivi e costruzione di “small libraries”I di- e triterpeni utilizzati nel presente progetto saranno selezionati sulla base delle loro correlazione strutturale con congeneri attivi sul modello sperimentale in esame.WP2: Studio dell'efficacia in termini di neuroprotezioneSarà determinato la capacità delle sostanze selezionate di proteggere cellule neuronali dallo stress ossidativo e dalla presenza di iniziatori del processo di formazione di fibrille.WP3: Identificazione del target molecolare dei composti e studi sui complessi farmaco-proteina risultanti.- Proteomica Chimica:Questo approccio prevede l'utilizzo di metaboliti bioattivi immobilizzati su un opportuno supporto solido; diversi estratti cellulari saranno incubati sulle colonne di affinità così ottenute. Le proteine specificamente legate saranno quindi identificate mediante un classico approccio proteomico.- Analisi spettroscopiche:I risultati ottenuti con gli esperimenti di proteomica chimica verranno supportati da studi spettroscopici attraverso analisi di risonanza plasmonica di superficie (SPR). I dati ottenuti da questi esperimenti permetteranno di confermare (o meno) la reale interazione tra il composto ed il suo putativo target, e consentiranno di misurare i parametri cinetici e termodinamici di tale interazione.Progetti finanziati nel periodo 2009-2012:1. "Caratterizzazione e rintracciabilità varietale ed intravarietale di cultivar di vite (Vitis vinifera)..."Coordinatore: prof. N. De TommasiFinanziatore: CRAA Periodo 2009-2010. Totale del finanziamento: 32000 €2. "Nuovi inibitori della proteina parp e studi di interazione parp e ligandi mediante tecniche spettrometriche"Coordinatore: prof. N. De TommasiFinanziatore Sigma-Tau Periodo 2009-2011. Totale del finanziamento: 50.000 €3. "Programma di ricerca di nuovi inibitori della proteina HSP90 e studi di interazione..."Coordinatore: prof. N. De TommasiFinanziatore: Sigma-Tau Periodo 2009-2010. Totale del finanziamento: 24.000 €2(n+1) Pubblicazioni selezionate dai componenti del gruppo di ricerca ai fini della valutazione:1. Dal Piaz F, Vassallo A, Lepore L, Tosco A, Bader A, De Tommasi N*. 2009 J. Med. Chem. 52, 3814-38282. Cobucci-Ponzano B, Conte F, Bedini E, Corsaro MM, Parrilli M, Sulzenbacher G, Lipski A, Dal Piaz F, Lepore L, Rossi M, Moracci M*. 2009 Chem Biol. 16,1097-11083. Monti MC, Casapullo A, Cavasotto CN, Tosco A, Dal Piaz F, Ziemys A, Margarucci L, Riccio R*. 2009, Chem. Eur. J. 15, 1155–1163.4. Giommarelli C, Zuco V, Favini E, Pisano C, Dal Piaz F, De Tommasi N, Zunino F*. 2010 Cell Mol Life Sci. 67, 995-10045. Palmieri C, Falcone C, Iaccino E, Tuccillo FM, Gaspari M, Trimboli F, De Laurentiis A, Luberto L, Pontoriero M, Pisano A, Vecchio E, Fierro O, Panico MR,Larobina M, Gargiulo S, Costa N, Dal Piaz F, Schiavone M, Arra C, Giudice A, Palma G, Barbieri A, Quinto I, Scala G*. 2010 Blood. 116, 226-238.6.Tarallo V, Lepore L**, Marcellini M, Dal Piaz F*, Tudisco L, Ponticelli S, Wendelboe Lund F, Roepstorff P, Orlandi A, Pisano C, De Tommasi N, De Falco S*. 2011 J Biol Chem 286, 19641–19651.* corresponding authors** co-primo nome