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REGOLAZIONE DELL'ESPRESSIONE GENICA DEL FATTORE PEPTIDICO GASTROINTESTINALE TFF1

E' stata riscontrata in numerose patologie infiammatorie l'alterazione dell'espressione dei peptidi TFF. Esempi di tali patologie che costituiranno argomenti di studio sono l’infezione da Helicobacter pylori ed il il morbo celiaco: 1)TFF1 e il batterio colocalizzano nello strato mucoso della parete gastrica, dove lo stesso interagisce selettivamente con la forma dimerica di TFF1, tramite gli LPS della membrana batterica (Clyne et al., 2004). Nostre evidenze sperimentali dimostrano inoltre che il rame modula positivamente l'infettività del batterio. 2)La mucosa duodenale di bambini celiaci non trattati rispetto ai bambini sottoposti a dieta priva di glutine e ai controlli mostra un aumento dell’espressione di TFF1(Vannay et al., 2010).Tale evidenza suggerisce un studio più approfondito dei meccanismi modalità di regolazione del peptide.L’attività sperimentale del presente progetto sarà articolata come segue:-Messa a punto di sistemi di analisi di modifiche epigenetiche sul promotore di TFF1-Studio del pattern di modifiche epigenetiche sul promotore di TFF1 in cellule di adenocarcinoma gastrico in risposta a variazioni dei livelli di rame-Studio del pattern di modifiche epigenetiche sul promotore di TFF1 in cellule infettate da Helicobacter pylori ed in relazione a variazioni dei livelli di rame-Analisi delle modifiche epigenetiche sul promotore di TFF1 in modelli murini infettati da Helicobacter pylori -Analisi dell’espressione di TFF1 e delle modifiche epigenetiche sul promotore di TFF1 in campioni di pazienti celiaci sottoposti a trattamento, in relazione a soggetti non trattati ed a controlli sani.__________________________________________________________Pubblicazioni:Ammirante M, Rosati A, Arra C, Basile A, Falco A, Festa M, Pascale M, d'Avenia M, Marzullo L, Belisario MA, De Marco M, Barbieri A, Giudice A, Chiappetta G, Vuttariello E, Monaco M, Bonelli P, Salvatore G, Di Benedetto M, Deshmane SL, Khalili K, Turco MC, Leone A. IKK{gamma} protein is a target of BAG3 regulatory activity in human tumor growth. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Apr 20;107(16):7497-502. doi: 10.1073/pnas.0907696107. IF 2012: 9.73Monti MC, Casapullo A, Cavasotto CN, Tosco A, Dal Piaz F, Ziemys A, Margarucci L, Riccio R. The binding mode of petrosaspongiolide M to the human group IIA phospholipase A(2): exploring the role of covalent and noncovalent interactions in the inhibition process. Chemistry (2009) 15(5):1155-63. IF 2012: 5.831Dal Piaz F, Vassallo A, Lepore L, Tosco A, Bader A, De Tommasi N. Sesterterpenes as TTL Inhibitors. First Insight of Structure-Activity Relationships and Discovery of New Lead. J Med Chem. (2009) 52(12):3814-28 IF 2012: 5.614Tosco A, Monti MC, Fontanella B, Montefusco S, D'Andrea L, Ziaco B, Baldantoni D, Rio MC, Marzullo L. Copper binds the carboxy-terminus of trefoil protein 1 (TFF1), favoring its homodimerization and motogenic activity. Cell Mol Life Sci. (2010) 67(11):1943-55 IF 2012: 5.615 Margarucci L, Monti MC, Tosco A, Riccio R, Casapullo A.Chemical Proteomics Discloses Petrosapongiolide M, an Antiinflammatory Marine Sesterterpene, as a Proteasome Inhibitor. Angew Chem Int Ed Engl. (2010) 49(23):3960-3. IF 2012: 13.734