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RUOLO DELLA CONNESSINA 43 NELLA CARDIOTOSSICITÀ INDOTTA DA DOXORUBICINA

Gli esperimenti saranno finalizzati all’ottenimento di informazioni circa il ruolo della proteina Cx 43 nella cardiotossicità indotta da DOXO. Gli esperimenti saranno condotti su topi C57/bl6j. La DOXO sarà somministrata a varie concentrazioni e per vari tempi sperimentali al termine dei quali gli animali saranno sacrificati e i cuori saranno prelevati. L’effetto della DOXO sull’espressione e sulla localizzazione della Cx43 saranno valutati utilizzando diversi approcci sperimentali (e.g. analisi Western blot su lisati di membrana e su lisati mitocondriali, microscopia confocale, immunofluorescenza). Su cardiomiociti primari isolati dai cuori saranno valutati le concentrazioni di Ca2+ intracellulari, i livelli di ROS citosolici e mitocondriali.Elenco delle pubblicazioni selezionate dal gruppo proponente:1.Iannone, R., Miele, L., Maiolino, P., Pinto, A., Morello, S. Blockade of A2b adenosine receptor reduces tumor growth and immune suppression mediated by myeloid-derived suppressor cells in a mouse model of melanoma (2013) Neoplasia 15 (12), pp. 1400-1409. 2.Popolo, A., Morello, S., Sorrentino, R., Pinto, A. Antiadrenergic effect of adenosine involves connexin 43 turn-over in H9c2 cells (2013) European Journal of Pharmacology, 715 (1-3), pp. 56-61. 3.Forte G, Sorrentino R, Montinaro A, Luciano A, Adcock IM, Maiolino P, Arra C, Cicala C, Pinto A, Morello S. Inhibition of CD73 improves B cell-mediated anti-tumor immunity in a mouse model of melanoma. J Immunol. 2012 Sep 1;189(5):2226-33. 4.Montinaro A, Forte G, Sorrentino R, Luciano A, Palma G, Arra C, Adcock IM, Pinto A, Morello S. Adoptive immunotherapy with Cl-IB-MECA-treated CD8+ T cells reduces melanoma growth in mice. PLoS One. 2012;7(9):e45401. 5.Sorrentino R, Morello S, Forte G, Montinaro A, De Vita G, Luciano A, Palma G, Arra C, Maiolino P, Adcock IM, Pinto A. (2011). B Cells contribute to the Anti-tumour Activity of CpG-ODN in a Mouse Model of Metastatic Lung Carcinoma.. AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE pp.1369- 1379, Vol. 183(10), 6.Sorrentino R, Morello S, Giordano MG, Arra C, Maiolino P, Adcock IM, Pinto A. (2011). CpG-ODN increases the release of VEGF in a mouse model of lung carcinoma. INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER, pp.2815- 2822, 7.Morello S, Sorrentino R, Montinaro A, Luciano A, Maiolino P, Ngkelo A, Arra C, Adcock IM, Pinto A. (2011). NK1.1 cells and CD8 T cells mediate the antitumor activity of Cl-IB-MECA in a mouse melanoma model. NEOPLASIA , pp.365- 373, Vol. 13,