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SVILUPPO DI INIBITORI DI INTERAZIONI PROTEINA-PROTEINA AD AZIONE ANTITUMORALE

Questo progetto di ricerca è inteso allo sviluppo di analoghi del PBOX-6 al fine di: a) migliorare il suo profilo farmacologico e b) definire i requisiti strutturali necessari per interferire con le dinamiche dei microtubuli e/o con la formazione degli stessi microtubuli. Al momento la porzione benzo-fusa di PBOX-6 risulta poco investigata in quanto essa è stata sostituita finora solo da un nucleo naftilico e da un anello piridinico. Pertanto saranno sintetizzati sia analoghi caratterizzati da sostituenti con differenti caratteristiche lipofile, steriche ed elettroniche sulla porzione benzo-fusa che analoghi nei quali la stessa porzione benzo-fusa sarà rimpiazzata da sostituenti alchilici, arilici, allilici ed acilici. I composti saranno sintetizzati attraverso diversi approcci sintetici (es sintesi classica in soluzione, sintesi su supporto) e testati su diverse linee celluari; i composti attivi saranno ulteriormente valutati in vitro al fine di stabilire la loro capacità di agire come antimitotici. I risultati ottenuti potranno essere utilizzati per chiarire le correlazioni struttura attività relativamente alla porzione benzo-fusa del composto lead e quindi per favorire ulteriori processi di lead optimization.pubblicazioni:1) Progresses in the pursuit of aldose reductase inhibitors: The structure-​based lead optimization step. Ramunno, Anna; Cosconati, Sandro; et al; E. J. Med. Chem. (2012), 51, 216-2262) New Anticancer Agents Mimicking Protein Recognition MotifsPersico, Marco; Ramunno, Anna* et al; J. Med. Chem. (2013), 56(17), 6666-6680