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SVILUPPO DI NUOVI AGENTI ANTIBATTERICI

Nell'ambito di questo gruppo di ricerca, mediante random screening di una piccola libreria di composti, è stato di recente indivuato nell'estere metilico dell'acido 2-[(4-acetil-1-benzil-5-metil-1H-pirrol-2-carbonil)-ammino]-acrilico un promettente agente antibatterico. Il composto è stato testato su diversi isolati clinici sia Gram-positivi (S. aureus, E. faecalis, E. faecium) che Gram-negativi (E. coli, K. Pneumoniae, P. vulgaris) alcuni dei quali molto resistenti ai più comuni antibiotici in uso clinico, riportando valori di MIC90 in un range di 36-8 microg/ml. A motivo dell'interessante spettro di attività e dell'assenza di citotossicità, tale composto è stato scelto come lead compound per lo sviluppo di nuovi antibatterici. In questo progetto di ricerca saranno realizzati suoi analoghi nei quali, conservando la porzione acrilica in posizione 2, verranno valutati gli effetti derivanti dalla introduzione di sostituenti con differenti caratteristiche in termini di idrofilia, ingombro sterico e proprietà elettroniche nelle posizioni 1, 4 e 5. I composti più attivi saranno testati anche in vivo e sulla base dei risultati ottenuti si procederà ad una eventuale ulteriore ottimizzazione farmcocinetica e/o farmacodinamica. Saranno, infine, effettuate accurate indagini in merito al loro meccanismo d'azione.Pubblicazioni:1) New Anticancer Agents Mimicking Protein Recognition MotifsM. Persico, A. Ramunno* et al Journal of Medicinal Chemistry (2013), 56(17), 6666-6680. 2) Progresses in the pursuit of aldose reductase inhibitors: The structure-based lead optimization stepA. Ramunno, C. Cosconati et al European Journal of Medicinal Chemistry (2012), 51, 216-226.