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STUDIO DELL'ATTIVITÀ BIOLOGICA DEI PEPTIDOMIMETICI

L'attività biologica dei derivati del pirrolo tetrasostituito sintetizzati nel laboratorio della Dott.ssa Ramunno è stata valutata su differenti linee cellulari tumorali (MCF7, Huh7, M14, Jurkat, etc) e non (ad es raw 264-7), e la loro attività antiproliferativa è stata valutata mediante saggio MTT. Tre di loro, 8g-i, ha mostrato una citotossicità selettiva contro le cellule di melanoma M14 a bassa concentrazione micromolare. Poichè è stato ipotizzato un eventuale coinvolgimento di questi composti nell'interazione p53 e MDM2 , sono stati condotti anche esperimenti di citotossicità e analisi del ciclo cellulare sulle stese linee cellulari e glistessi composti risultano essere specifici per cellule di melanoma (Persico et al, J Med Chem 2013). La ricerca proseguirà testando gli stessi derivati del pirrolo e altri neosintetizzati su altre linee cellulari, correlandole allo stato di p53, ed inoltre verranno testati su altre linee di melanoma. Al fine di caratterizzarne il meccanismo di azione verranno condotti esperimenti di Western blotting, co-immunoprecipitazioni di proteineFranceschelli S, Moltedo O, Amodio G, Tajana G and Remondelli P. In the Huh7 hepatoma cell diclofenac and indomethacin activate differently the Unfolded Protein Response and induce ER stress apoptosisOpen Biochem J. (2011) 5: pp.45-51. doi: 10.2174/1874091X01105010045Basile A, Pascale M, Franceschelli S, Nieddu E, Mazzei MT, Fossa P, Turco MC and Mazzei MMatrine modulates HSC70 levels and rescues ΔF508-CFTR.J Cell Physiol. (2012) 227(9): pp. 3317-23. doi: 10.1002/jcp.24028Persico M, Ramunno A, Maglio V, Franceschelli S, Esposito C, Carotenuto A, Brancaccio D, De Pasquale V, Pavone LM, Varra M, Orteca N, Novellino E, Fattorusso C.New anticancer agents mimicking protein recognition motifs.J Med Chem. (2013) 56(17): pp 6666-80. doi: 10.1021/jm400947b