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EFFETTO DELL¿INDOXYL SOLFATO SULLA FUNZIONALITÀ GLIALE IN CONDIZIONI INFIAMMATORIE

Questo progetto di ricerca si propone di studiare gli effetti dell'IS su cellule gliali in condizioni di infiammatorie con particolare attenzione ai meccanismi di stress ossidativo. Lo studio verrà eseguito su astrociti di ratto in coltura continua, C6. Le cellule C6 verranno trattate con stimoli pro-infiammatori (e.g. Interferone, Lipopolisaccaride di E. Coli) e si valuterà l'influenza dell'IS sull'attivazione astrocitaria. L'effetto dell'IS sulle C6 verrà studiato valutando alcuni fattori chiave nel pathway infiammatorio e nei meccanismi di stress ossidativo (e.g. fattori di trascrizione nucleare, variazione dell'omeostasi del calcio intracellulare, citochine, enzimi pro-infiammatori, proteine citoprotettive, produzione di ROS, attivazione di meccanismi antiossidanti) utilizzando vari approcci sperimentali (e.g. tecniche di biologia molecolare, microscopia, kit ELISA, citofluorimetria). Tali parametri verranno poi valutati in cellule primarie di topo analizzando la funzionalità astrocitaria anche in presenza di cellule microgliali. Inoltre, la modulazione di fattori coinvolti nel processo di neuro infiammazione e nei meccanismi di stress ossidativo, utilizzando agonisti e/o antagonisti, contribuirà alla migliore comprensione dei meccanismi molecolari influenzati dall'IS che risultano, ad oggi, ancora poco noti.PUBBLICAZIONI SELEZIONATE:1. Sommella E, Pepe G, Pagano F, Tenore GC, Marzocco S, Manfra M, Calabrese G, Aquino RP, Campiglia P. UHPLC profiling and effects on LPS-stimulated J774A.1 macrophages of flavonoids from bergamot (Citrus bergamia) juice, an underestimated waste product with high anti-inflammatory potential. Journal of Functional Foods 2014; 7(1): 641-649. (IF 2013: 4.480)2. Adesso S, Popolo A, Bianco G, Sorrentino R, Pinto A, Autore G, Marzocco S. The uremic toxin indoxyl sulphate enhances macrophage response to LPS. PLoS One. 2013 Sep 30;8(9):e76778. doi: 10.1371/journal.pone.0076778. (IF 2013: 3.534) Marzocco S.: Corresponding author.3. Marzocco S, Dal Piaz F, Di Micco L, Torraca S, Sirico ML, Tartaglia D, Autore G, Di Iorio B. Very low protein diet reduces indoxyl sulfate levels in chronic kidney disease Blood Purif. 2013;35(1-3):196-201. doi: 10.1159/000346628. (IF 2013: 1.920) Marzocco S.: Primo autore.4. Bianco G, Fontanella B, Severino L, Quaroni A, Autore G, Marzocco S. Nivalenol and deoxynivalenol affect rat intestinal epithelial cells: a concentration relatedstudy. PLoS One 2012;7(12):e52051. (IF 2013: 3.534) Marzocco S.: Corresponding author.5. Bianco G, Russo R, Marzocco S, Velotto S, Autore G, Severino L. Modulation of macrophage activity by aflatoxins B1 and B2 and their metabolites aflatoxins M1and M2. Toxicon 2012 May;59(6):644-50. (IF 2012: 2.581) Marzocco S.: Corresponding author.