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CARATTERIZZAZIONE DI PROCESSI MOLECOLARI COINVOLTI NELL'EFFETTO DEGLI ACIDI GRASSI POLIINSATURI

Ai fini della valutazione della quota C dei criteri, si evidenziano i seguenti lavori dei componenti del gruppo:- Binding of polyunsaturated fatty acids to LXRα and modulation of SREBP-1 interaction with a specific SCD1 promoter element. Caputo M, De Rosa MC, Rescigno T, Zirpoli H, Vassallo A, De Tommasi N, Torino G, Tecce MF. Cell Biochem Funct. (2014) 32:637-46. IF 2.134- Effect of low frequency (LF) electric fields on gene expression of a bone human cell line. Caputo M, Zirpoli H, De Rosa MC, Rescigno T, Chiadini F, Scaglione A, Stellato C, Giurato G, Weisz A, Tecce MF, Bisceglia B. Electromagn Biol Med. (2014) 33:289-95. IF 0.769- Selective action of human sera differing in fatty acids and cholesterol content on in vitro gene expression. Zirpoli H, Caputo M, Carraturo A, Torino G, Fazio A, Attya M, Rastrelli L, Tecce MF. J Cell Biochem (2012) 113:815-823. IF 3.368- Xanthohumol induces apoptosis of human glioblastoma cells by increasing reactive oxygen species and activating MAPK pathway. Festa M, Capasso A, D'Acunto CW, Masullo M, Rossi AG, Pizza C, Piacente S. J. Nat. Prod. (2012) 74:2505-2513 IF 3.947- Enhanced brain performance in mice following postnatal stress. Loizzo A, Spampinato SM, Campana G, Vella S, Fortuna A, Costa L, Capasso A, Monteleone P, Renzi P, Loizzo S. Journal of Endocrinology (2012) 215:413-424. 3.586Di recente nel laboratorio sono stati identificati quattro geni come degni di approfondimento nell'ambito della patogenesi delle malattie connesse alle dislipidemie: 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoenzymeA synthase 2 (HMGCS2), glutathione S-transferase alpha 1 (GSTA1), liver expressed antimicrobial peptide 2 (LEAP2) e apolipoprotein M (ApoM). La loro espressione infatti è risultata differenzialmente indotta da sieri di pazienti dislipidemici ed anche regolata dagli acidi grassi polinsaturi a lunga catena carboniosa. E' quindi opportuno analizzare i dettagli molecolari alla base di questi effetti, in particolare valutando il coinvolgimento di fattori di trascrizione come PPAR alfa e FoxO1, nonchè di altri fattori di regolazione nucleare e trascrizionali. L'obiettivo è di chiarire i meccanismi che permettono agli acidi grassi di regolare l'espressione dei geni identificati. Sempre nell'ambito dell'azione degli acidi grassi polinsaturi sui geni selezionati, è inoltre prevista la ricerca di effetti a livello di meccanismi connessi alle membrane cellulari, sia in quanto tipicamente connessi al metabolismo degli acidi grassi, che come processi indirettamente in grado di attivare la regolazione genica. A questo proposito è anche prevista la valutazione dell'effetto di segnali elettromagnetici pulsati (PEMF), che, come attestato dalla letteratura scientifica e da dati ottenuti nel laboratorio, sono in grado di produrre effetti di regolazione dell'espressione genica, anche tramite meccanismi correlati alle membrane. Sebbene sia previsto di perseguire tutti gli obiettivi di studio con i quattro geni individuati di interesse, lo studio relativo a HMGCS2 sarà oggetto di maggiore attenzione e approfondimento. Il prodotto di questo gene infatti catalizza la prima reazione di chetogenesi, via metabolica che fornisce energia derivata tipicamente dai lipidi, ed è quindi maggiormente ipotizzabile un suo ruolo fondamentale nei processi patogenetici ad essi correlati. Per HMGCS2 è quindi anche previsto uno studio a livello del prodotto proteico codificato e della sua attività enzimatica. Gli studi verranno svolti con colture cellulari della linea HEP G2, di origine epatica, essendo il fegato sede principale del metabolismo, in particolare nutrizionale. Sono inoltre previste una serie di prove comparative fra linee cellulari originate dall'epitelio mammario con differente grado di differenziazione e trasformazione.