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ANALISI DEL TRASCRITTOMA DI CEPPI DI SALMONELLA CON ALTERATA FLUIDITA' DI MEMBRANA

L'impiego di ceppi geneticamente modificati di S. Typhimurium rappresenta un'innovativa procedura per produrre una nuova classe di vaccini vivi attenuati, piu` efficaci e sicuri rispetto ai tradizionali. Tutti i patogeni al momento dell'infezione inducono due set di geni: geni da stress e geni per la virulenza. I prodotti dei geni heat shock, le heat shock proteins sono fondamentali nel processo di adattamento alle condizioni dell'ospite e permettono che vengano espressi i geni della virulenza garantendo la sopravvivenza del patogeno nell'ospite, la colonizzazione e lo sviluppo della malattia. La riduzione o l'abolizione della risposta da stress con perdita della patogenicita` (attenuazione) offre il vantaggio di produrre ceppi attenuati di un patogeno senza che questi perdano gli antigeni responsabili della risposta immunitaria. Abbiamo precedentemente dimostrato i ceppi STMp200 ed STMpNUF di S. Typhimurium sono avirulenti quando iniettati in topi C57BL/6 ed inducono protezione neiconfronti di una successiva infezione con Salmonella wild-type. Per investigare l'effetto dell'espressione dei due peptidi (ORF200 e NUF) sull'espressione genica di Salmonella, l'intero trascrittoma dei ceppi STMp200 ed STMpNUF sara` analizzato tramite deep sequencing, utilizzando STMpBAD (ceppo con il solo vettore) come controllo. RNA totale sara` estratto dai ceppi cresciuti in mezzo minimo contenente 10 uM o 10mM Mg2+ in modo da indurre o reprimere, rispettivamente i geni indotti da PhoQ, cosi` come succede all'interno vacuoli contenenti Salmonella (SCV). Lavori selezionati nel triennio 2013-2015: Di Giacomo R, Daraio C, Maresca B. Plant nanobionic materials with a giant temperature response mediated by pectin-Ca2+. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Apr 14;112(15):4541-5. doi: 10.1073/pnas.1421020112. IF: 9,423 Porta A, Morello S, Granata I, Iannone R, Maresca B. Insertion of a 59 amino acid peptide in Salmonella Typhimurium membrane results in loss of virulence in mice. FEBS J.2014 Nov;281(22):5043-53. doi: 10.1111/febs.13042. IF: 4,237 Roberta Costi; Giuliana Cuzzucoli Crucitti; Luca Pescatori; Antonella Messore; Luigi Scipione; Silvano Tortorella;Alessandra Amoroso; Emmanuele Crespan; Pietro Campiglia; Bruno Maresca; Amalia Porta; Ilaria Granata; Ettore Novellino; J?r?me Gouge; Marc Delarue; Giovanni Maga; Roberto Di Santo (2013). New Nucleotide-Competitive Non-Nucleoside Inhibitors of Terminal Deoxynucleotidyl Transferase: Discovery, Characterization, and Crystal Structure in Complex with the Target. JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY. Vol. 56. Pag.7431-7441 ISSN:0022-2623.IF:5,589 Sorrentino C, Miele L, Porta A, Pinto A, Morello S. Myeloid-derived suppressor cells contribute to A2B adenosine receptor-induced VEGF production and angiogenesis in a mouse melanoma model. Oncotarget. 2015 Sep 29;6(29):27478-89. doi: 10.18632/oncotarget.4393. IF:5,008 La Regina G; Bai R; Rensen WM; Di Cesare E; Coluccia A; Piscitelli F; Famiglini V; Reggio A; Nalli M; Pelliccia S; Da Pozzo E; Costa B; Granata I; Porta A; Maresca B; Soriani A; Iannitto ML; Santoni A; Li J; Miranda Cona M; Chen F; Ni Y; Brancale A; Dondio G; Vultaggio S; Varasi M; Mercurio C; Martini C; Hamel E; Lavia P; Novellino E; Silvestri R.(2013). Toward Highly Potent Cancer Agents by Modulating the C-2 Group of the Arylthioindole Class of Tubulin Polymerization Inhibitors. JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY. Vol. 56. Pag.123-149 ISSN:0022-2623. IF:5,589