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DITERPENI DI ORIGINE VEGETALE QUALI MODULATORI DI PROTEINE DA SHOCK

Il progetto si articolerà in tre fasi in parte sovrapposte dal punto di vista temporale:1) Selezione di sostanze naturali di origine vegetale a struttura terpenoidica, scelte in base alle loro caratteristiche strutturali - cioè in funzione della presenza di elementi simili a quelli presenti in modulatori noti delle proteine d'interesse -, o funzionali - in base alle attività biologiche eventualmente riportate per questi composti. Le molecole saranno scelte tra quelle già presenti presenti nella chemoteca a disposizione del gruppo di ricerca della prof. de Tommasi. 2) Le molecole selezionate saranno sottoposte a screening volti a valutare la capacità di interazione diretta con i target d'interesse, mediante metodiche biofisiche, quali la surface plasmon resonance o la microcalorimetria, o biochimiche, quali l'alpha-screen.3) Le molecole che daranno i risultati migliori saranno sottoposte a test atti a valutarne la citotossicità, l’attività pro-apoptotica ed anti-proliferativa su opportuni modelli cellulari. Contemporaneamente, su queste molecole verranno condotti studi di proteomica chimica volti all’identificazione dei rispettivi target molecolari d’azione; tale studio consentirà di comprendere le basi molecolari dell’attività biologica osservata per i composti in esame, e di definire eventuali effetti non previsti di composti per i quali sia già stato individuato un possibile target; è infatti sempre più evidente che molti metaboliti secondari, prodotti dalle piante a scopo di auto-protezione, siano in grado di interagire contemporaneamente con più target molecolariPubblicazioni da considerare ai fini della valutazione:1.Fasano R., Gonzalez N., Tosco A., Dal Piaz F., Docimo T., Serrano R., Grillo S., Leone A., Inzé D. (2014) Role of arabidopsis UV RESISTANCE LOCUS 8 in plant growth reduction under osmotic stress and low levels of UV-B Molecular Plant 7: 773-791 IF (2016): 8.8272.Dal Piaz F., Ferro P., Vassallo A., Vasaturo M., Forte G., Chini M.G., Bifulco G., Tosco A., De Tommasi N. (2015) Identification and mechanism of action analysis of the new PARP-1 inhibitor 2″-hydroxygenkwanol A . Biochimica et Biophysica Acta - General Subjects. 1850: 1806-14. IF (2016): 4.7023.Milella L., Bader A., De Tommasi N*., Russo D., Braca A. (2014) Antioxidant and free radical-scavenging activity of constituents from two Scorzonera species. Food Chemistry. 160: 298-304 IF (2016): 4.5294.Strocchia M., Terracciano S., Chini M.G., Vassallo A., Vaccaro M.C., Dal Piaz F., Leone A., Riccio R., Bruno I., Bifulco G. (2015) Targeting the Hsp90 C-terminal domain by the chemically accessible dihydropyrimidinone scaffold. Chemical Communications. 51: 3850-3853 IF (2016): 6.3195.Chini MG, Malafronte N, Vaccaro MC, Gualtieri MJ, Vassallo A, Vasaturo M, Castellano S, Milite C, Leone A, Bifulco G*, De Tommasi N*, Dal Piaz F. (2016) Identification of Limonol Derivatives as Heat Shock Protein90 (Hsp90) Inhibitors through a Multidisciplinary Approach. Chemistry. 22: 13236-13250 IF(2016): 5.317finanziamenti da considerare ai fini della valutazione:Progetti finanziati:Anno 2014PON domanda di finanziamento n. PON01_01434 per il progetto di ricerca “Piattaforma scientifico-tecnologica mirata allo sviluppo di nuovi approcci terapeutici nel trattamentodelle principali patologie degenerative della retina – acronimo REACT (REtinopathies Advanced Care Therapies)”euro 125.000