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RUOLO DELLA CONNESSINA 43 NELLA CARDIOTOSSICITA' INDOTTA DA DOXORUBICINA

Gli esperimenti saranno finalizzati all’ottenimento di informazioni circa il ruolo della proteina Cx 43 nella cardiotossicità indotta da DOXO. In una prima fase, gli esperimenti saranno condotti su una linea cellulare continua di cardiomioblasti embrionale di ratto (H9c2). Le cellule saranno incubate con la DOXO, a varie concentrazioni e per vari tempi. L’effetto della DOXO sull’espressione e sulla localizzazione della Cx43 saranno valutati utilizzando diversi approcci sperimentali (e.g. analisi Western blot su lisati di membrana e su lisati mitocondriali, microscopia confocale, immunofluorescenza). Il ruolo della Cx43 mitocondriale sarà valutato su H9c2 incubate con DOXO da sola o in presenza di Radicicol, un inibitore della traslocazione della Cx43 a livello mitocondriale, attraverso lo studio della produzione di specie reattive dell’ossigeno (citosoliche e mitocondriali) e della depolarizzazione mitocondriale indotti da DOXO.Sulla base dei risultati ottenuti in questa prima fase saranno poi programmati studi in vivo.Elenco delle pubblicazioni selezionate dal gruppo proponente1.Morello S. et al. (2009)Journal of Cellular Physiology 221:378-3862.Morello S. et al. (2011) NEOPLASIA 13:365-3733.Sorrentino R. et al. (2011) International Journal of Cancer 128: 2815-28224.Sorrentino R. et al. (2011) American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 183: 1369-13795.Montinaro et al. (2012)PLosONE 7:e454016.Forte et al. (2012) Journal of Immunology 189:2226-22337.Sorrentino R. et al. (2010) Journal of Immunology 185:4641-4650