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FIBROSI CISTICA: CARATTERIZZAZIONE DI CORRETTORI DELLA MUTAZIONE DELTA-F508-CFTR

Nel primo anno del progetto gli studi condotti hanno evidenziato la capacità di alcuni composti chimici di poter trasferire la proteina mutata dall’ER sulla membrana plasmatica. Questi composti vengono chiamati correttori. Tale attività viene attribuita alla loro interazione con il sistema dei chaperoni, ma il loro meccanismo d’azione non è chiaro. Recenti dati di letteratura ci spingono, in questo secondo anno, a studiare il ruolo di alcune sostanze naturali (es. acido ascorbico, resvetratrolo) come nuovi correttori della deltaF508-CFTR. Analizzeremo queste sostanze su cellule di epitelio bronchiale, su cellule FRT e di epitelio umano per valutare la loro attività sulla mutazione del gene CFTR. I composti verranno poi ottimizzati in vista di future prove cliniche.1.Roberta Cotugno, Dario Gallotta, Morena d’Avenia, Annunziata Corteggio, Gennaro Altamura, Franco Roperto, Maria Antonietta Belisario* and Giuseppe Borzacchiello. BAG3 protects Bovine Papillomavirus type 1-transformed equine fibroblasts against pro-death signals.. Veterinary Research 2013 (*Corrisponding autor)2.Roberta Cotugno, Roberta Fortunato, Antonietta Santoro, Alessandra. Braca, Dario Gallotta, Nunziatina De Tommasi, M. Antonietta Belisario*. The sesquiterpene lactone coronopilin induces tumor cell-selective apoptosis and mitotic catastrophe. Cell Proliferation, 2012, 45(1), 53–65 (*Corrisponding autor)3.Basile A, Pascale M, Franceschelli S, Nieddu E, Mazzei MT, Fossa P, Turco MC, Mazzei M.” Matrine modulates HSC70 levels and rescues DF508-CFTR” J CellPhysiol. 2012 227: 3317-33234.Falco A, Rosati A, Festa M, Basile A, De Marco M, d'Avenia M, Pascale M, Dal Piaz F, Tavano F, Di Mola FF, di Sebastiano P, Berloco PB, Nudo F, Caraglia M, Febbraro A, Barcaroli D, Scarpa A, Pezzilli R, De Laurenzi V, Turco MC. “ BAG3 is a novel serum biomarker for pancreatic adenocarcinomas” Am J Gastroenterol. 108(7): 1178-80 (2013)5.Rosati A, Basile A, Falco A, d’Avenia M, Festa M, Graziano V, De Laurenzi V, Arra C, Pascale M*, Turco MC. “ Role of BAG3 protein in leukemia cell survival and response to therapy” Biochim Biophys Acta 1826: 365-9 (2012) (*Corrisponding autor)6.Falco A., Festa M., Basile A., Rosati A., Pascale M., Florenzano F., Nori S.L., Di BenedettoM., Vecchione M.L., Arra C., Barbieri A., De Laurenzi V., Turco M.C. “BAG3 controls angiogenesis through regulation of ERK phosphorylation” Oncogene 31:5153-61 (2012)7.d’Avenia M, Rosati A, Belisario MA, Torino M, Torino G, Turco MC, Pascale M. “ The expresssion of the pro-apoptotic gene air is inducibile in human pancreatic adenocarcinoma cells” J Cell Physiol. 226 (9): 2207-12 (2011)