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MECCANISMI DI RISPOSTA ALLO STRESS CELLULARE: RICERCA DI NUOVI BIOMARCATORI DI MALATTIE CARDIOVASCOLARI E NEURODEGENERATIVE.

La risposta allo stress di proteine mal ripiegate è un aspetto comune tra le malattie che saranno oggetto di questo studio. Le proteine impiegate in questa risposta possono essere rilasciate dalle cellule danneggiate nel microambiente circostante e stimolare la riparazione dei tessuti. Queste stesse proteine potrebbero essere utilizzati come biomarcatori nel predire eventi avversi nei pazienti. Infatti, biomarcatori molecolari potrebbero essere in grado di fornire maggiori informazioni sulle vie molecolari coinvolte nelle malattie croniche, come le malattie cardiovascolari (tra cui insufficienza cardiaca cronica) e disturbi cerebrali (tra cui Parkinson e Alzheimer) e migliorare la nostra capacità di prevedere eventi avversi, identificare nuovi bersagli terapeutici e monitorarne l'efficacia. Oltre a biomarcatori con applicazioni cliniche consolidate, nuove molecole potrebbero contribuire, in una strategia multi-marker, ad una più profonda comprensione della fisiopatologia di queste malattie croniche e ad una migliore valutazione e trattamento dei pazienti. Recentemente abbiamo descritto una forma extracellulare della proteina BAG3 rilasciato dai cardiomiociti, inoltre, diversi studi hanno evidenziato un aumento della proteina BAG3 intracellulare nel Parkinson e nell’Alzheimer ma nessuno studio è stato eseguito per valutare i livelli di BAG3 nel siero di questi pazienti. L'obiettivo generale di questo progetto è quello di convalidare le prestazioni di BAG3 come biomarcatore nei pazienti affetti da scompenso cardiaco cronico. In aggiunta a BAG3 valuteremo anche le prestazioni diagnostiche e/o prognostiche di altri fattori rilasciati nel siero a seguito di stress meccanici, ossidativi o di risposte omeostatiche del tipo neuro-ormonali e infiammatorie. Inoltre, l’obiettivo di questo progetto sarà quello di indagare anche i livelli di BAG3 nel siero di pazienti con il morbo di Alzheimer e il morbo di Parkinson, al fine di individuare un nuovo potenziale biomarcatore per questi disturbi. Obiettivo 1: Creare una biobanca di sieri di pazienti affetti da scompenso cardiaco, morbo di Parkinson e morbo di Alzheimer. I sieri di pazienti saranno raccolti al momento della diagnosi e in diversi momenti successivi secondo il follow-up prescritto. Allo stesso tempo, verranno raccolte informazioni cliniche. Obiettivo 2: Costruire un pannello multi-marcatore per la diagnosi e la stratificazione del rischio dei pazienti. Ci proponiamo di sviluppare, un nuovo pannello di biomarcatori con valore diagnostico e predittivo. I campioni saranno misurati per il contenuto di BAG3 nel siero insieme ad altri biomarcatori. Le molecole che prenderemo in considerazione saranno: sST2, BNP e troponina per i pazienti con scompenso cardiaco; acido urico e IGF-1 per i pazienti con morbo di Parkinson; proteina beta-amiloide serica e IGF-1 per i pazienti con morbo di Alzheimer.