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VALUTAZIONE DELL¿EFFETTO ANTICONVULSIVANTE DEI CORPI CHETONICI IDROSOLUBILI ¿ LIQUIDI¿ SOMMINISTRATI IN BOLO IN MODELLI ANIMALI DI CRISI DA CHEMOCONVULSIVANTI.

Il presente studio ha lo scopo di valutare gli effetti anticonvulsivanti della somministrazione di corpi chetogeni liquidi idrosolubili in bolo in modelli animali costituiti da chemoconvulsivantiMateriali e metodi: L’esperimento prevede l’utilizzo di 24 animali (30 P) del genere rattus norvegicus ceppo Wistar tutti di sesso maschile che verranno divisi in due gruppi (12 ratti per gruppo). Il primo gruppo riceverà bolo gastrico di corpi ketonici liquidi idrosolubili e dopo 2 ore PTZ i.v mediante infusione con micropompa; il secondo gruppo riceverà gavage di acqua e dopo 2 ore PTZ infusionale. Questo chemoconvulsivante si correla a modelli umani di crisi epilettiche generalizzate. Ciascun ratto verrà valutato mediante elettrocorticografia EEG: si calcolerà il tempo di latenza di comparsa delle prime scariche epilettogene.MetodologiaAl tempo 0A ciascun ratto verrà impiantato un elettrodo corticale transcranico per registrazione elettrocorticografica, previa anestesia generale con uretano.Il preparato liquido contenente i corpi chetogeni puri (D’Agostino et al., 2013) verrà somministrato in bolo mediante gavage a ciascun animale.Dopo 2 ore dall’assunzione del bolo ( al tempo di picco dei livelli sierici di beta-idrossibutirrato-acetacetato e acetato), si doseranno i corpi chetonici sierici previo prelievo ematico dalla vena caudale e misurazione immediata di valori (mmol/L) mediante apparecchio Ketosite; contestualmente, dopo aver incannulato la vena femorale previa anestesia con uretano, si inizierà infusione con micro pompa di pentilentetrazolo. Contestualmente si monitorizzerà il cEEG con valutazione del tempo di latenza della comparsa delle scariche epilettiformi. Il rapporto dose necessaria di uretano/tempo di latenza LD costituirà la soglia epilettogena in ciascun animale. La soglia epilettogena verrà correlata al tempo di latenza di comparsa delle prime scariche parossistiche all’EEG , nonché alle manifestazioni cliniche critiche.