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PROGETTAZIONE,SINTESI , STUDI BIOLOGICI E MODELING DI NUOVI COMPOSTI ETEROCICLICI

Molti derivati a nucleo carbazolico, naturali e di sintesi, sono composti organici di interesse farmacologico. Alcuni di essi vengono utilizzati come antifungi; fotoconduttori; antiossidanti; antibatterici; antimalarici; antitubercolari; anti HIV e per il trattamento dell’obesità. si espleta mediante diversi meccanismi d’azione.Gli amminopropil carbazoli,presentano effetti neuroprotettivi e proneurogenici, e possono quindi trovare impiego nel trattamento del morbo di Alzheimer e di patologie neurodegenerative simili. Questi composti sono correlati alla Latrepirdina (Dimebon) , farmaco, dapprima utilizzato come antistaminico, successivamente sono stati dimostrati i suoi effetti positivi sulla cognizione, sul comportamento e sulla memoria. Gli studi in merito hanno dimostrato che P7C3 agisce grazie a meccanismi neuroprotettivi rallentando la morte delle cellule cerebrali in modelli animali affetti da malattie neurodegenerative, stimolando apprendimento e memoria. Esso può essere somministrato per via orale, attraversa senza difficoltà la barriera emato-encefalica ed e' ben tollerato. Anche un suo analogo più attivo P7C3A20 (,è grado di proteggere i neuroni , di proteggerne la crescita e di rallentare l’invecchiamento delle cellule mature. Di recente, è stato identificato un altro analogo del P7C3: P7C3-OMe di cui l’enantiomero R risulta essere la forma attiva. Con questo progetto di ricerca ci proponiamo di sviluppare nuovi potenziali farmaci a struttura triciclica e/o policiclica ,per il trattamento delle malattie neurodegenerative, con particolare interesse rivolto alla malattia di Alzheimer (AD). Il programma prevede una prima fase rivolta alla progettazione (seguendo uno studio di M.M.) e sintesi di nuovi analoghi carbazolici , cui farà seguito l’ indagine farmacologica sia in vitro che in vivo DC, AB ELISA,Fluorescenza, ecc).Tutti i composti sintetizzati saranno caratterizzati mediante tecniche spettroscopiche.PUBBLICAZIONI:1)Saturnino, Carmela; Napoli, Mariagrazia; Paolucci, Gino; Bortoluzzi, Marco; Popolo, Ada; Pinto, Aldo; Longo, Pasquale. Synthesis and cytotoxic activities of group 3 metal complexes having monoanionic tridentate ligands. European Journal of Medicinal Chemistry (2010), 45(9), 4169-4174.2)C.Saturnino ,C.Palladino ,G. De Martino ,T.Bisogno ,V.Di Marzo. “Synthesis and biological evaluation of new potential inhibitors of n-acylethanolamine hydrolyzing acidamidase”. BIOORGANIC AND MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS,20, 1210-1213(2010). 3)Napoli Mariagrazia; Saturnino Carmela; Sirignano Esther; Popolo Ada; Pinto Aldo; Longo Pasquale. Synthesis, characterization and cytotoxicity studies of methoxy alkyl substituted metallocenes. European Journal of Medicinal Chemistry (2011), 46(1), 122-128. 4)Autore Giuseppina,Caruso Anna,Marzocco Stefania,Barbara Nicolaus,Chiara Palladino,Aldo Pinto,Ada Popolo, Maria Stefania Sinicropi, Saturnino Carmela*. Acetamide derivatives with antioxidant activity and potential anti-inflammatory activity. Molecules (2010), 15, 2028-2038.