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RUOLO DELL'ANNESSINA A1 NELLA PROGRESSIONE TUMORALE

Le linee cellulari umane di PC utilizzate saranno MIAPaCa2, PANC-1, BxPC-3, CAPAN-2, con esse saranno nuovamente creati modelli in vitro trasfettati con siRNA down-modulanti e plasmidi iper-esprimenti ANXA1. Sarà indotta ipossia su tali modelli cellulari mediante l’utilizzo sia di CoCl2 che di una camera insufflata con miscela di N2/CO2 a tempi brevi (2-4-6-8-12 ore) e lunghi (24-48-72 ore) e su di essi sarà verificata la EMT attraverso la valutazione della transizione citosol-nucleo della β-catenina, l’aumento dell’espressione della vimentina, marker mesenchimale, e la diminuzione della E-caderina, marker epiteliale, sia per Western blotting che per immunofluorescenza. Infine, sulle cellule in ipossia, saranno identificati l’espressione e la localizzazione dell’ANXA1. Sarà, inoltre, indagato il ruolo della proteina nei processi di migrazione e invasione in cellule in ipossia paragonate ai controlli in normossia. Altri studi saranno volti all’identificazione di CSC dalle linee cellulari in coltura mediante marcatori molecolari di staminalità tumorale quali CD133, CD24, CD44, EpCAM. Questa sottopopolazione cellulare sarà, successivamente, isolata e messa in coltura mediante l’utilizzo del FACSAria II. Anche in questo caso ci focalizzeremo su studi di caratterizzazione e funzionali di ANXA1. Elenco delle pubblicazioni selezionate1) Marfella R, Sasso FC, Rizzo MR, Paolisso P, Barbieri M, Padovano V, Carbonara O, Gualdiero P, Petronella P, Ferraraccio F, Petrella A, Canonico R, Campitiello F, Della Corte A, Paolisso G, Canonico S. (2012). Dipeptidyl Peptidase 4 InhibitionMay Facilitate Healing of Chronic Foot Ulcers in Patients with Type 2 Diabetes. EXPERIMENTAL DIABETES RESEARCH, p. 1-11, ISSN: 1687-5214, doi: 10.1155/2012/892706 IF 2.5202) Bizzarro V, Fontanella B, Carratù A, Belvedere R, Marfella R, Parente L, Petrella A. (2012). Annexin A1 N-Terminal Derived Peptide Ac2-26 Stimulates Fibroblast Migration in High Glucose Conditions. PLOS ONE, vol. 7, p. e45639, ISSN: 1932-6203, doi: 10.1371/journal.pone.0045639IF 3.7303) Marfella R, Sasso FC, Cacciapuoti F, Portoghese M, Rizzo MR, Siniscalchi M, Carbonara O, Ferraraccio F, Torella M, Petrella A, Balestrieri ML, Stiuso P, Nappi G, Paolisso G. (2012). Tight Glycemic Control May Increase Regenerative Potential of Myocardium during Acute Infarction. THE JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM, vol. 97, p. 933-942, ISSN: 0021-972X IF 6.4304) Bizzarro V, Belvedere R, Dal Piaz F, Parente L, Petrella A. (2012). Annexin A1 induces skeletal muscle cell migration acting through formyl peptide receptors.. PLOS ONE, vol. 7, p. e48246, ISSN: 1932-6203, doi: 10.1371/journal.pone.0048246 IF 3.7305) Botta CB, Cabri W, Cini E, De Cesare L, Fattorusso C, Giannini G, Persico M, Petrella A, Rondinelli F, Rodriquez M, Russo A, Taddei M. (2011). Oxime amides as a novel zinc binding group in histone deacetylase inhibitors: synthesis, biological activity, and computational evaluation. JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 54, p. 2165-2182. IF 5.614