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RUOLO DEL RECETTORE A2B DELL'ADENOSINA NELLA CRESCITA TUMORALE

Modello sperimentale: 2.5 x 105 cellule murine di melanoma B16-F10 verranno impiantate sotto cute sul dorso di topi C57Bl/6 (immunocompetenti) o Nudi (immunodepressi) di 6-8 settimane di vita. Dopo 7 giorni dall’impianto, gli animali saranno trattati con PSB1115, antagonista del recettore A2B per via intraperitoneale o per via peritumorale. Al termine del trattamento farmacologico, gli animali saranno sacrificati e le lesioni cancerose, i linfonodi prossimali e il siero saranno prelevati e analizzati per valutare i livelli di citochine prodotti come il TNF-α, IFN-γ, IL-6, IL-6, IL-10 mediante saggi ELISA e per identificare e quantificare le cellule infiltrate nella lesione e negli organi linfoidi secondari medianti analisi citofluorimetrica.Pubblicazioni selezionate1.Porta A, Morello S, Granata I, Iannone R, Maresca B. Insertion of a 59 amino acid peptide in Salmonella Typhimurium membrane results in loss of virulence in mice. FEBS J. 2014 Nov;281(22):5043-53. doi: 10.1111/febs.13042. (Morello S co-first author; I.F. 3.986)2.Iannone R, Miele L, Maiolino P, Pinto A, Morello S. Adenosine limits the therapeutic effectiveness of anti-CTLA4 mAb in a mouse melanoma model. Am J Cancer Res. 2014 Mar 1;4(2):172-81. (Morello S Corresponding author; I.F.3.968)3.Iannone R, Miele L, Maiolino P, Pinto A, Morello S. Blockade of A2b adenosine receptor reduces tumor growth and immune suppression mediated by myeloid-derived suppressor cells in a mouse model of melanoma. Neoplasia. 2013 Dec;15(12):1400-9. (Morello S corresponding author; I.F. 5.201)4.Popolo A, Morello S, Sorrentino R, Pinto A. Antiadrenergic effect of adenosine involves connexin 43 turn-over in H9c2 cells. Eur J Pharmacol. 2013 Sep 5;715(1-3):56-61. doi: 10.1016/j.ejphar.2013.06.019. (Popolo A first author; I.F. 2.684)5.Montinaro A, Forte G, Sorrentino R, Luciano A, Palma G, Arra C, Adcock IM, Pinto A, Morello S. Adoptive immunotherapy with Cl-IB-MECA-treated CD8+ T cells reduces melanoma growth in mice. PLoS One. 2012;7(9):e45401. doi: 10.1371/journal.pone.0045401. (Morello S corresponding author; I.F. 3.534)6.Forte G, Sorrentino R, Montinaro A, Luciano A, Adcock IM, Maiolino P, Arra C, Cicala C, Pinto A, Morello S. Inhibition of CD73 improves B cell-mediated anti-tumor immunity in a mouse model of melanoma. J Immunol. 2012 Sep 1;189(5):2226-33. doi: 10.4049/jimmunol.1200744. (Morello S corresponding author; I.F. 5.362)7.Forte G, Rega A, Morello S, Luciano A, Arra C, Pinto A, Sorrentino R. Polyinosinic-polycytidylic acid limits tumor outgrowth in a mouse model of metastatic lung cancer. J Immunol. 2012 Jun 1;188(11):5357-64. doi: 10.4049/jimmunol.1103811. (I.F. 5.362)