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RUOLO DEL GUT-LIVER AXIS NELLA NON ALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE PEDIATRICA

Il progetto di ricerca,della durata di 2 anni, prevede nel I anno l'arruolamento di bambini obesi (età 8-14 anni; BMI>95%le, circonferenza addominale >95%le) affetti (n=15) o non (n=15) da epatopatia steatosica (NAFLD) definita dall'aumento dei livelli di transaminasi sieriche e/o dal quadro ecografico di fegato brillante vs. un gruppo controllo di bambini normopeso (N=15).I pazienti (selezionati sulla base di pregressa scarsa adesione alle comuni strategie dietetiche e/o alle modifiche dello stile di vita) saranno immessi nello studio tra quelli dell'Ambulatorio di Steatosi Epatica ed Obesità Pediatrica dell'AOU Salerno.All'ingresso nello studio, dopo caratterizzazione clinico-laboratoristica ed esclusione delle principali cause di epatopatia a possibile componente steatosica (ecografo Aloka,USA) a componente autoimmune o metabolica, saranno determinati mediante prevalente utilizzo di specifici kit commerciali e/o HPLC/GCMS/MS:- i livelli sierici di: etanolemia, endotossinemia, e zonulina (proteina rivelatasi importante nella modulazione della apertura/chiusura delle tight junctions intestinali);- i livelli fecali di: zonulina, calprotectina (proteina attivamente secreta durante la risposta infiammatoria mediata dai fagociti) con studio dello steatocrito (per valutazione della percentuale di grasso fecale). - i livelli urinari di: mannitolo/lattulosio e sucralosio (marcatori rispettivamente di permeabilità del piccolo intestino e colonica) dopo carico orale con gli stessi zuccheri, con studio della metabolomica urinaria basale (collaborazione con Lab. Metabolomica Theoreo, Salerno) - i livelli di idrogeno nell'espirato (H2Breath Test) saranno determinati su apparecchio Gastrolyzer -Bedfont.com basalmente e dopo assunzione di glucosio e/o lattulosio (marcatori di contaminazione batterica del piccolo intestino) o fruttosio (per verificare un ipotizzabile e stato di iper-assorbimento nei pazienti con NAFLD).- Campioni di saliva verranno inoltre raccolti per ulteriore studio della metabolomica (collaborazione con Lab. Metabolomica Theoreo, Salerno) - Il microbiota fecale sarà infine caratterizzato mediante tecniche di Next Generation Sequencing [MiSeq System (Illumina)] tramite studio del DNA batterico dopo estrazione del 16SRNA(collaborazione con lab Genomix4life UNISA e Ingegneria UNIPD) come da noi descritto recentemente (Pierri, .. and Vajro, JPGN 2015)Nel corso del successivo anno saranno verificate possibilità di modulazione terapeutica della NAFLD mediante somministrazione di prodotto pre/probiotico in commercio selezionato per efficacia e sicurezza in età pediatrica versus placebo vs solo dieta ed attività fisica. Differenze fra i valori basali dei due gruppi e differenze fra le variazioni medie nel tempo saranno studiate mediante il test t Student non appaiato.Lo studio sarà sottoposto per approvazione al Comitato Etici della AOU di Salerno.