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SINTESI E IMPIEGO DI NUCLEOFILI ED ELETTROFILI AL C NON CONVENZIONALI PER LA FORMAZIONE STEREOSELETTIVA DI LEGAMI C-C E C-X

Il progetto di ricerca sarà articolato in diversi filoni di indagine:1)Progettazione e sviluppo di nuovi organocatalizzatori e catalizzatori a trasferimento di fase chirale atti a massimizzare efficienza chimica, sostenibilità e stereocontrollo dei processi reattivi. In particolare si intende sintetizzare e testare l'abilità catalitica di ammonio-betaine derivanti da alcaloidi della cinchona nelle reazioni domino tra eteronucleofili (allo zolfo, all'ossigeno e all'azoto) e 2-formilbenzonitrili (e analoghi) per arrivare ad ottenere isoindolinoni, imidati ed isobenzofuranoni 3-sostituiti in forma enantiomericamente arricchita.2)Design di nuovi elettrofili, potenzialmente utili per la sintesi di eterocicli di versatile utilizzo. Sulla base dei risultati ottenuti in precedenza, si intende realizzare la sintesi di benzonitrili opportunamente sostituiti in posizione orto con diverse funzionalità elettrofile (gruppi chetonici,chetoni alfa,beta-insaturi e immine attivate) in grado di dare origine, in presenza di opportuni nucleofili, ad interessanti processi a cascata.3) Attivazione dei sistemi eterociclici e loro uso come building block per la sintesi di molecole complesse altamente funzionalizzate e recanti centri quaternari a stereochimica definita. In particolare, facendo seguito a ricerche precedenti che hanno visto l'uso di composti isoindolinonici opportunamente sostituiti in posizione 3 con gruppi elettron-attrattori come nucleofili nella reazione di Michael altamente enantio- e diastereo-selettiva con doppi legami attivati (aldeidi alfa,beta-insature e calconi), si intende estendere la metodologia ad altre reazioni di formazione di legami c-c, come la reazione aldolica e di Mannich.4) Uso della metodologia elettrochimica per l'attivazione non convenzionale “reagent-free” di pro-nucleofili da utilizzare in processi one-pot di sintesi di composti eterociclici. Particolare attenzione sarà rivolta alla possibilità di sfruttare sali di ammonio chirali come elettroliti di supporto e come induttori di chiralità: si potranno così ottenere trasformazioni chimiche enantioselettive in ambiente elettrochimico.1) Peduto, Krauth, Collarile, Dehm, Ambruosi, Belardo, Guida, Massa, Esposito, Maione, de Rosa, Werz, Filosa Exploring the role of chloro and methyl substitutions in 2-phenylthiomethyl-benzoindole derivatives for 5-LOX enzyme inhibitionEUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY. Vol. 108. (2016) Pag.466-4752)Capobianco, Di Mola, Intintoli, Massa, Capaccio, Roiser, Waser, Palombi* Asymmetric tandem hemiaminal-heterocyclization-aza-Mannich reaction of 2-formylbenzonitriles and amines using chiral phase transfer catalysis: an experimental and theoretical studyRSC ADVANCES. Vol. 6. (2016)Pag.31861-318703) Tiffner, Novacek, Busillo, Gratzer, Massa,* Waser,Design of chiral urea-quaternary ammonium salt hybrid catalysts for asymmetric reactions of glycine Schiff basesRSC ADVANCES. Vol. 5. (2015) Pag.78941-789494) Palombi,* Di Mola, Massa, Quick and easy access to N-Mannich bases of 1-isoindolinones by catalytic electroactivation of primary and secondary amines and tandem reaction with 2-formylbenzonitrilesNEW JOURNAL OF CHEMISTRY. Vol. 39. (2015) Pag.81-845)Perillo; Di Mola; Filosa; Palombi; Massa*Cascade reactions of glycine Schiff bases and chiralphase transfer catalysts in the synthesis of alfa-aminoacids 3-substituted phthalides or isoindolinonesRSC ADVANCES. Vol. 4. (2014) Pag.4239-4246 6)Peduto, Bruno, Dehm, Krauth, de Caprariis, Weinigel, Barz, Massa, De Rosa, Werz, Filosa, Further studies on ethyl 5-hydroxy-indole-3-carboxylate scaffold: Further studies on ethyl 5-hydroxy-indole-3-carboxylate scaffold: Design, synthesis and evaluation of 2-phenylthiomethyl-indole derivatives as efficient inhibitors of human 5-lipoxygenase, EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY. Vol. 81 (2014) Pag.492-498